2.4.3.1. Imunostimulanty

Lekár sa často musí vyrovnávať s chorobami, ktoré si vyžadujú užívanie liekov stimulujúcich imunitný systém. Môžu to byť infekčné procesy s pomalým chronickým priebehom, popáleniny, leukopénia, radiačné poranenia, prekancerózne stavy, nádorové procesy a mnoho ďalších chorôb. Imunoterapia sa tiež používa na intenzívnu liečbu antibiotikami, glukokortikoidmi a inými liekmi..

Imunostimulanty zahŕňajú lieky rôznych chemických štruktúr: levamizol, prodigiosan a pyrogenal (lipopolysacharidy mikrobiálneho pôvodu), thymalin a taktivin (thymusová frakcia), metyluracil, pentoxil atď..

Levamizol (decaris) má normalizačný účinok na imunitný systém tela (v prípade jeho nadmernej aktivácie alebo oslabenia) prostredníctvom účinkov na diferenciáciu, metabolizmus a funkciu T-lymfocytov (hlavne potlačujúcich látok, ale aj zabijakov a pomocníkov). Zvyšuje produkciu endogénnych faktorov vzájomnej regulácie, produkciu protilátok lymfocytmi, podporuje aktiváciu nešpecifických obranných mechanizmov (fagocytóza, produkcia interferónu), stimuluje procesy reparatívnej regenerácie, inhibuje rozvoj zápalu znižovaním priepustnosti krvných ciev a vylučovania, potláča tvorbu voľných radikálov.

Mechanizmus imunostimulačného účinku levamizolu je spojený so zmenou pomeru tkanív v pomere cyklických nukleotidov cGMP / cAMP v smere ich zvyšovania. Zvýšenie koncentrácie cGMP je sprevádzané aktiváciou proliferácie zrelých T- a B-lymfocytov, zvýšením sekrécie humorálnych faktorov vzájomnej regulácie (lymfokíny). S posunom pomeru cyklických nukleotidov k cAMP sa zvyšuje diferenciácia mladých T- a B-lymfocytov.

Levamizol sa predpisuje na primárne a sekundárne imunodeficiencie, chronické alebo opakujúce sa infekcie, reumatoidnú artritídu, systémový lupus erythematosus, nešpecifické ochorenia pľúc, chronickú glomerulonefritídu, žalúdočné vredy s opakujúcim sa priebehom, helmintickú inváziu (ako antihelmintická infekcia) a iné..

Lipopolysacharidy zahŕňajú prodigiosan a pyrogenal. Podporujú zvýšenie produkcie protilátok plazmatickými bunkami, aktivujú T-lymfocyty, stimulujú fagocytárnu aktivitu makrofágov (vrátane retikuloendoteliálneho systému), hypotalamo-hypofyzárneho systému, zvyšujú obsah endogénneho interferónu a zložiek komplementu. Mechanizmus aktivácie produkcie protilátok je tiež (pozri levamizol) spojený s účinkom na univerzálne regulátory bunkového mechanizmu - cyklické nukleotidy: rýchle zvýšenie koncentrácie cGMP a pomalé zvýšenie koncentrácie cAMP, čo vedie k stimulácii proliferácie a diferenciácie B-lymfocytov na plazmatické bunky a zvýšeniu produkcie protilátok. Lipopolysacharidy aktivujú metabolické procesy v makrofágoch, podporujú zvýšenie ich funkčnej aktivity a zvyšujú lokálnu tkanivovú rezistenciu (obsah interferónu, properdínu, lyzozýmu atď.). Spravidla inhibujú generalizované a lokálne zápalové procesy, zvyšujú regeneračné a regeneračné reakcie..

V medicíne sa kvôli lepšej tolerancii prodigiosan používa častejšie. Dávkuje sa jednotlivo, intramuskulárne, inhaláciou alebo intranazálne a je predpísaný na akútne a chronické ochorenia rôznych infekčných chorôb, najmä na pozadí zníženej imunologickej reaktivity na antibiotickú liečbu, pri liečbe stafylokokových infekcií, bronchopulmonálnych ochorení (vrátane tuberkulózy), spomalených rán v pooperačnom období..

Pri použití prodigiosanu je možné krátkodobé zvýšenie telesnej teploty, celková nevoľnosť, bolesť v mieste vpichu a iná lokalizácia.

Prípravky týmusu - tymalin, taktivín, (t-aktivín), tymogén, tymoptín sa používajú na chronické infekcie, chirurgickú patológiu (vrátane gerontologickej praxe), onkopatológiu, herpes atď. Všetky aktivujú bunkovú a T-závislú humorálnu imunitu, normalizujú pomer T a B lymfocytov. zvýšiť fagocytózu, stimulovať (aspoň taktivín) tvorbu a - a - interferónových lymfocytov).

Timalin je vysoko purifikovaný hormónový týmusový faktor pochádzajúci z týmusovej žľazy teliat. Podporuje obnovenie imunologickej reaktivity podobne ako tymopoetíny a je predpísaný na akútne a chronické hnisavé infekcie, popáleniny, trofické a radiačné vredy, chronický zápal pľúc, intenzívnu antibiotickú liečbu..

Taktivin sa používa na infekčné choroby, sepsu, lymfogranulomatózu, tuberkulózu, psoriázu, roztrúsenú sklerózu v pred- a pooperačnom období.

Metyluracil (metacil), pentoxil, nukleinát sodný alebo kyselina orotová sú deriváty pyrimidínu. Mechanizmus ich účinku je spojený so zvýšením intracelulárnej aktivity enzýmov podieľajúcich sa na syntéze nukleových kyselín: To zvyšuje syntézu a koncentráciu nukleových kyselín, štrukturálnych a enzýmových proteínov, zložiek systému komplementu, lyzozýmu, interferónu, imunoglobulínov všetkého druhu, fagocytovej aktivity makro- a mikrofágov, t.e. nešpecifická a špecifická imunoreaktivita.

Najčastejšie používaný metyluracil (na urýchlenie regenerácie tkanív pri popáleninách a ožarovaní

lézie, leukopénia, hepatitída, kolitída, žalúdočné vredy, chronický zápal žalúdka so sekrečnou nedostatočnosťou atď..

Na klinike sa dobre osvedčil deoxyribonukleát sodný (nukleinát sodný). Pozitívne ovplyvňuje špecifické a nešpecifické mechanizmy imunity: stimuluje systémy T-lymfocytov (pomocníkov a zabijakov) a B-lymfocytov, regeneračné procesy, leukopoézu, fagocytózu. Používa sa na leukopéniu, chronické zápalové procesy.

Na úpravu imunitného stavu sa spravidla používajú splenín a polybiolín (lieky prírodného pôvodu) v kombinácii s inými (aktívnejšími) látkami..

Interferónové prípravky (reaferón, laferón, gama-ferón, leukinferón) sú sľubné a vysoko aktívne imunotropy..

Prípravky týmusu

Tymozín (tymozín).

je zmes vo vode rozpustných polypeptidov extrahovaných z tkaniva týmusov cicavcov. Výrazne ovplyvňuje T-lymfocyty, podporuje ich dozrievanie, proliferáciu a diferenciáciu, zvyšuje ich počet v periférnej krvi a funkčnú aktivitu, podporuje tvorbu T-buniek s potlačujúcimi a zabíjačskými funkciami. Okrem toho liečivo zvyšuje produkciu protilátok a produkciu interferónu.

Najefektívnejšie použitie tymozínu pri hypoplázii a hypofunkcii týmusovej žľazy. Liečivo má výrazný terapeutický účinok pri stavoch primárnej a sekundárnej imunodeficiencie, zvyšuje reakcie bunkovej imunity.

U dospelých je liek predpísaný subkutánne pri 100 mcg dvakrát týždenne po dobu 1 mesiaca. Tablety sa predpisujú v dávke 0,25 mg jedenkrát s intervalom 4 dní. Interval medzi dávkami je 4 dni. Priebeh liečby je 5-7 tabliet. V prípade potreby sa opakované liečebné cykly vykonávajú v intervaloch 1 - 2 mesiacov.

Vedľajšie účinky - možné alergické reakcie.

Kontraindikácie - precitlivenosť na liek, tehotenstvo za prítomnosti negatívneho faktora Rh.

Timoptín (tymoptín).

Obsahuje natívne polypeptidy týmusu. Zloženie a vlastnosti sú najbližšie k lieku tymozín, líšia sa od neho vyšším obsahom tymozínu-gama, najaktívnejšieho hormonálneho polypeptidu týmusu..

Použitie lieku je indikované na primárne a sekundárne poruchy imunitného systému, s dysfunkciami a hypopláziou týmusovej žľazy, stavmi imunodeficiencie, s ťažkými vírusovými a bakteriálnymi infekciami, na zvýšenie účinnosti antibakteriálnej liečby, pri neinfekčných ochoreniach, sprevádzaných poklesom počtu alebo porušením funkčnej aktivity T-lymfocytov..

Vymenovanie tymoptínu je kontraindikované u tehotných žien a pacientov s individuálnou neznášanlivosťou..

Liečivo je dostupné vo fľašiach s obsahom 100 mcg. Liečivo je predpísané vo forme subkutánnych injekcií 100 mcg 1 krát za 5 dní. Jedna dávka lieku pre dospelých je 100 mcg, samozrejme dávka je 500-800 mcg.

Timalin (Thymalinum).

Je to komplex polypeptidov s molekulovou hmotnosťou 1-5 kDa. Liečivo pomáha obnoviť a zvýšiť funkčnú aktivitu T-systému imunity, zvýšiť bunkové imunitné reakcie, ako aj antitelogenézu. Timalin tiež pomáha obnoviť a normalizovať nasledujúce fyziologické procesy v tele: krvotvorba, koagulačné a antikoagulačné systémy, neuroendokrinná regulácia, regeneračná regenerácia tkaniva.

Liek je dostupný v 10 mg injekčných liekovkách. U dospelých sa liek podáva intramuskulárne v dávke 10-20 mg denne počas 5-10 dní. Kurzová dávka lieku je 50-100 mg. V prípade potreby je po 1 mesiaci predpísaný druhý kurz.

Taktivín.

Liečivo je komplex imunokorekčných peptidov týmusovej oblasti cicavcov získaných biochemickou metódou. Taktivín ovplyvňuje dozrievanie, diferenciáciu, funkčnú aktivitu a uvoľňovanie T-lymfocytov do obehu. Dôležitou vlastnosťou lieku je jeho aktivačný účinok na krvotvorbu kostnej drene a syntézu interferónu gama.

Taktivin je dostupný v 1 ml injekčných liekovkách vo forme 0,01% roztoku a v ampulkách po 100 μg v lyofilizovanej forme. Liečivo sa podáva subkutánne v 1 ml (1 - 2 μg na kg telesnej hmotnosti) denne počas 5 - 14 dní. V prípade pretrvávajúcich porúch imunity je možné predpísať taktivín s náhradným účelom. U chirurgických pacientov sa taktivín zvyčajne podáva do 2 dní pred operáciou a 3 - 5 dní po operácii..

Kontraindikáciou pri použití taktivínu je atopická forma bronchiálnej astmy, tehotenstvo.

Timactid (Thymactidum).

Liečivo je komplex týmusových polypeptidov teliat a jahniat. Ovplyvňuje proliferáciu a diferenciáciu T-lymfocytov, normalizuje pomer T- a B-lymfocytov, aktivuje ochranné funkcie krvných leukocytov.

Indikácie pre použitie sú podobné ako u taktivínu.

Aplikujte sublinguálne 1 - 2 hodiny pred večerou, 1 tabletu 1krát za 4 dni. Priebeh liečby zahŕňa 5-7 tabliet.

Vilosenum.

Jedná sa o nízkomolekulárny extrakt týmusu s mitogénnym účinkom na T-lymfocyty a schopnosťou normalizovať imunoregulačné funkcie T buniek. Liečivo potláča produkciu imunoglobulínu E a stimuluje produkciu imunoglobulínov M a G. Existujú dôkazy, že vilozen má membránový stabilizačný účinok na bazofily.

Používa sa na prevenciu sennej nádchy 15-20 dní pred očakávanou exacerbáciou.

Vyrába sa vo forme lyofilizovaného prášku v ampulkách s hmotnosťou 10 μg. Používa sa ako 1% roztok intranazálne 4-5 krát denne. Priebeh liečby je 14-20 dní.

Thymostimulin (TR-1) (Thymostimulin) (Taliansko).

Hormonálny polypeptidový hormonálny komplex s imunomodulačnými a imunostimulačnými účinkami. Liečivo stimuluje syntézu IL-2 a interferónu.

Používa sa na stavy sekundárnej imunodeficiencie, exacerbácie chronických bakteriálnych procesov, únavový syndróm, v pooperačnom období, ako aj pri chemoterapii a po radikálnej liečbe onkologických pacientov..

Dostupné v ampulkách po 10, 25 a 50 mg. Aplikuje sa intramuskulárne v množstve 0,5 - 1,5 mg / kg telesnej hmotnosti, každý týždeň, potom trikrát týždenne (1 kúra). Ak je to potrebné, kurz sa opakuje 2-3 krát v priebehu 5-6 mesiacov..

Tumycamin (Thymusaminum).

Komplex bielkovín a nukleoproteínov. izolovaný z týmusu dobytka. Má imunostimulačné a imunomodulačné účinky.

Použitie lieku je indikované na poruchy imunitného systému po infekčných chorobách, operáciách, chemoterapii a rádioterapii atď. Tymusamín sa môže odporučiť aj na imunoprofylaxiu nachladnutia a chrípky.

Vyrába sa vo forme tabliet 0,01 g. Je predpísaný orálne 10-15 minút pred jedlom, 1-2 tablety - 2-3 krát denne počas 10-15 dní. V prípade potreby je možné predpísať opakovaný priebeh liečby..

Tak dôležitá týmusová žľaza: ako stimulovať činnosť orgánov

Týmusová žľaza je dôležitým orgánom v imunitnom systéme, najmä u detí. Ale v dôsledku určitých negatívnych faktorov môže jeho funkcia vyblednúť, to znamená, že reverzný vývoj začína skôr, ako je predpísaný čas. Ako správne stimulovať týmusovú žľazu pre produktívnu prácu, prečítajte si ďalej v našom článku.

Ako stimulovať týmusovú žľazu

Tento orgán je zodpovedný za imunitnú odpoveď tela, antimikrobiálnu a protinádorovú obranu. S vekom sa jeho objem a funkčná aktivita výrazne zmenšuje, čo sa považuje za jeden z mechanizmov starnutia tela..

V priebehu života dochádza aj k náhlej involúcii (reverzný vývoj, zánik) týmusu. To sa deje v dôsledku pôsobenia infekcie, dlhotrvajúceho zápalu, stresu, nesprávneho životného štýlu, hormonálneho narušenia. Zistilo sa, že pokles funkcie týmusovej žľazy podporuje:

  • nepriaznivá ekologická situácia;
  • potraviny s dostatkom konzervačných látok, farbív, rafinovaných potravín, tukov a sladkostí;
  • nesprávny životný štýl - fajčenie, alkoholizmus, nočná práca, sedavý životný štýl;
  • spať menej ako 7 hodín;
  • fyzický a psychický stres;
  • podchladenie;
  • prudké zmeny klimatických podmienok;
  • kontakt s toxickými látkami;
  • užívanie veľkého množstva liekov, doplnkov výživy, komplexov vitamínov;
  • porušenie črevnej mikroflóry;
  • večer umelé osvetlenie, práca na počítači, čítanie mobilných telefónov, nočné sledovanie filmov;
  • obezita a náhle chudnutie, prísne alebo monotónne diéty;
  • tetovanie na koži;
  • použitie veľkého množstva chemikálií na udržanie čistoty tela, umývanie riadu, umývanie, čistenie domu.

Existujú lieky na aktiváciu týmusovej žľazy. Mali by byť odporúčané iba lekárom na základe predbežnej diagnózy..

Preventívne metódy zahŕňajú použitie fytopreparátov, masáží a terapeutických cvičení. Existujú aj netradičné spôsoby, ako vylepšiť prácu orgánu..

A tu je viac o analýze týmusovej žľazy.

Neliečivá obnova týmusu

Väčšina z týchto techník nemá žiadne kontraindikácie a vedľajšie účinky. Malo by sa však pamätať na to, že v procese ich používania by mal byť pohodlný pocit. Ak sa objaví bolestivosť na hrudníku, dýchavičnosť, prerušenie rytmu, v ich užívaní sa nemá pokračovať. Ak chcete zistiť dôvod takýchto následkov, musíte kontaktovať terapeuta..

Masáže

Týmusová žľaza sa zvyčajne nachádza za hrudnou kosťou v oblasti svojej hornej tretiny. Pri aktivačnej masáži musíte zhromaždiť prsty do päste a pri nádychu poklepať na túto zónu. Pohyby by mali byť ľahké a tempo sa približne rovná srdcovej frekvencii. Celkovo musíte vykonať 15-20 takýchto štrajkov. Najlepšie je ráno pred raňajkami. Nie je potrebné masírovať pri zvýšenej telesnej teplote alebo prílišnej únave.

Vo videu nájdete príklad cvičení na týmus:

Pred spaním sa odporúča dôrazne si trieť dlane a aplikovať ich po dobu 5-7 minút v oblasti výbežku týmusu. Toto jemné zahriatie spúšťa samoobnovu buniek žľazy..

Gymnastika

Všetky pohyby ruky (rotácia, striedanie kruhov, zatiahnutie, napodobňovanie boxu) aktivujú prietok krvi v týmuse. Účinné je aj maximálne zmenšenie ramien dopredu (ruky prekrížené cez hrudník) a potom úplné roztiahnutie hrudníka s roztiahnutím paží do strán.

Netradičné metódy

Patria sem spev, smiech. Zvukové vibrácie jemne masírujú tkanivá týmusovej žľazy a zlepšujú tak prekrvenie. Podobný účinok majú údajne aj mantry (napríklad najslávnejšia „Omm“). Tieto sanskrtské zvuky vytvárajú prirodzené vibrácie hrudnej kosti, ktoré majú liečivý účinok..

Takáto „pesničková“ terapia zvyšuje hladinu ochranných imunoglobulínov v krvi, stimuluje tvorbu endorfínov a enkefalínov (prírodných antistresových hormónov) v mozgu. Opačným účinkom je zvýšenie hlasu podráždením, hnevom, negatívnymi emóciami, nadmerne hlasnou a nemelodickou hudbou, hlasným zvukom.

Výživa na posilnenie týmusovej žľazy

Na zvýšenie odolnosti proti infekciám a nádorovým procesom by mala strava obsahovať:

  • čerstvo pripravené fermentované mliečne nápoje;
  • vláknina z čerstvej zeleniny, ovocia a bobúľ;
  • celozrnný chlieb, obilná kaša na vode;
  • zelený čaj, tmavé hrozno, granátové jablko, čučoriedky, moruše, tmavá čokoláda;
  • chudá ryba, tvaroh, menej často (nie každý deň) sa odporúča zahrnúť do menu kuracie prsia, morčacie mäso, vajcia;
  • brokolica, listová zelenina;
  • citróny, med, peľ (iba pri absencii alergií);
  • orechy, sušené ovocie;
  • olivový olej;
  • bobule rakytníka, šípky;
  • morské plody, morské riasy, morské riasy nori;
  • tekvicové semiačka, mandle, píniové oriešky.

Obnova práce s drogami

Skupina adaptogénov sa používa na zlepšenie funkcie týmusu a na zvýšenie imunitnej odpovede tela. Zahŕňa rastlinné výťažky z Echinacey, Ženšenu, Eleuterokoka, Rhodiola rosea, Schisandry. Hotové fytopozície Proteflazid, Imunoflazid, Tonsilgon sú si blízke v mechanizme účinku..

Indikácie pre použitie týchto prostriedkov sú:

  • prevencia vírusových infekcií v období jeseň-zima;
  • emočné stresové situácie;
  • strava;
  • podchladenie, kalenie;
  • zmena podnebia, cestovanie;
  • intenzívne tréningy;
  • psychický stres, skúšky.

Na normalizáciu imunitných reakcií sa odporúča súčasné užívanie vitamínov A, E a C, zinku. Priebeh liečby by nemal presiahnuť 20 dní. Potom sa to po 10-dňovej prestávke môže opakovať. Príliš intenzívna a dlhotrvajúca stimulácia týmusu má opačný účinok.

Ľudové lieky na zlepšenie práce

Odvar a nálev z rastlín regulujú činnosť týmusovej žľazy. Ich výhodou je pomalé, postupné pôsobenie a žiadne riziko nadmernej aktivácie, ako pri užívaní drog. Na normalizáciu funkcie orgánu použite:

  • Ivan čaj, tymián, arnika. Infúzia sa pripravuje z čajovej lyžičky na pohári vriacej vody, bylinky sa odoberajú jednotlivo alebo v zmesi 1: 1: 1. Vezmite 50 ml 4-krát denne.
  • Goji bobule, tŕne, šípky. Varí sa s vriacou vodou v termoske rýchlosťou polievkovej lyžice na 200 ml vriacej vody. Musíte piť 1/2 šálky 2 krát denne.
  • Aloe šťava, Kalanchoe. Lyžičku zmiešajte s rovnakým množstvom medu a užite ráno nalačno.

Liečba liekmi týmusovej žľazy

Na nahradenie stratenej funkcie týmusu v dôsledku zmien súvisiacich s vekom, odstránenia žľazy alebo v prípade nedostatočnej imunity na pozadí infekcií sa používajú alergie, lieky izolované z týmusu zvierat. Predpísané sú lekárom, v priebehu liečby je potrebné kontrolovať krvné testy. Mnohé z týchto liekov sú v tehotenstve kontraindikované..

Tymozín stimuluje dozrievanie T-lymfocytov, ich delenie a získavanie ochranných vlastností. Zvyšuje počet týchto buniek v krvi a ich aktivitu, napomáha tvorbe bunkovej imunity, zvyšuje tvorbu protilátok a interferónu.

Timoptín je podobný tymozínu, ale obsahuje najaktívnejší proteínový komplex z týmusovej žľazy. Indikácie na použitie zahŕňajú:

  • imunodeficiencia (slabá imunitná odpoveď);
  • nedostatočný rozvoj týmusu alebo jeho funkčná podradnosť;
  • závažné infekcie vírusovej alebo bakteriálnej povahy;
  • zvýšená citlivosť na antibiotickú terapiu;
  • pokles T-lymfocytov v krvi bez ohľadu na príčinu.

Timalin je liek, ktorý pomáha obnoviť:

  • aktivita T buniek imunitného systému;
  • tvorba ochranných imunoglobulínov;
  • tvorba červených krviniek;
  • normálna miera zrážania krvi;
  • hojenie rán a vredov.

Taktivín zlepšuje dozrievanie T-lymfocytov a ich citlivosť na cudzie proteíny. Stimuluje krvotvorbu (tvorbu krviniek) v kostnej dreni, produkciu interferónu. Používa sa pri predoperačnej príprave a po chirurgickom ošetrení u oslabených pacientov.

Timaktid ovplyvňuje počet T a B-lymfocytov, ako aj ich percento. Urýchľuje tvorbu imunitných buniek a zvyšuje rýchlosť ich vstupu do krvi.

Vilozen reguluje nielen počet T-lymfocytov, ale aj ich schopnosť potláčať alergické a autoimunitné reakcie (supresívny účinok). Posilňuje bunkové membrány, ktoré uvoľňujú látky pre zápalové reakcie. Normalizuje zloženie imunoglobulínov. Používa sa na prevenciu záchvatov bronchiálnej astmy, sennej nádchy, psoriázy.

Thymostimulin má schopnosť stimulovať imunitný systém a regulovať jeho smer. Je predpísaný pre chronické bakteriálne infekcie s pomalým, zdĺhavým priebehom, opakovanými exacerbáciami. Je tiež zahrnutý do chemoterapeutických režimov pre rakovinu, používa sa po operácii a rádioterapii. Pre syndróm chronickej únavy sa odporúča krátky kurz.

Tumycamine sa predpisuje v prípade sklonu k častým prechladnutiam, v období chrípkových epidémií. Určené na obnovenie imunitných reakcií po infekčných chorobách, dlhodobé užívanie antibiotík.

A tu je viac o tom, čo sa stane po odstránení týmusu.

Na stimuláciu funkcie týmusovej žľazy sa používajú nedrogové metódy - masáž, gymnastika, zvukové vibrácie. Dôležitá úloha sa prisudzuje správnej výžive a úprave životného štýlu. Bylinné adaptogény a fytopreparáty majú aktivačný účinok. Na liečbu a profylaxiu s nízkou úrovňou imunitnej obrany sa odporúčajú lieky na báze týmusových hormónov.

Užitočné video

Pozrite si video o jogovej terapii týmusu:

Klinická farmakológia lieku Thymogen®. Kapitola 2

Dolgov G.V., Kulikov S.V., Legeza V.I., Malinin V.V., Morozov V.G., Smirnov V.S., Sosyukin A.E..

Upravil prof. V.S. Smirnova.

Kolektív autorov:

  1. Dolgov G.V. - doktor lekárskych vied, profesor Katedry pôrodníctva a gynekológie Vojenskej lekárskej akadémie
  2. Kulikov S.V. - kandidát na lekárske vedy, hlavný vedecký pracovník, Ústav neurofarmakológie, Ústav experimentálnej medicíny, Ruská akadémia lekárskych vied
  3. Legeza V.I. - doktorka lekárskych vied, vedúca vedecká pracovníčka oddelenia vojenskej poľnej terapie Vojenskej lekárskej akadémie
  4. Malinin V.V. - doktor lekárskych vied, vedúci katedry Ústavu bioregulácie a gerontológie severozápadnej pobočky Ruskej akadémie lekárskych vied
  5. V.G. Morozov - doktor lekárskych vied, profesor zástupca riaditeľa Ústavu bioregulácie a gerontológie severozápadnej pobočky Ruskej akadémie lekárskych vied
  6. Smirnov V.S. - doktor lekárskych vied, profesor, hlavný vedecký pracovník na Katedre vojenskej terénnej terapie Vojenskej lekárskej akadémie
  7. Sosyukin A.E. - doktor lekárskych vied, profesor vedúci oddelenia vojenskej poľnej terapie Vojenskej lekárskej akadémie

Publikované v Petrohrade, 2003. - 103 s..

Úvod

Kapitola 1. Mechanizmy peptidovej regulácie homeostázy (V.V. Malinin, V.G. Morozov)

Kapitola 2. Regulačné peptidy týmusu (V.S.Smirnov)

Kapitola 3. Thymogen®: štruktúra, chemická syntéza, vlastnosti (S.V. Kulikov, V.S. Smirnov)

Kapitola 4. Thymogen® v prevencii a komplexnej liečbe infekčných chorôb (V.S.Smirnov)

Kapitola 5. Thymogen® v liečbe bronchopulmonálnych chorôb (V.S.Smirnov)

Kapitola 6. Využitie tymogénu v komplexnej liečbe vnútorných chorôb (VS Smirnov, AE Sosyukin)

Kapitola 7. Thymogen® v dermatológii (V. S. Smirnov)

Kapitola 8. Používanie Thymogenu® na prevenciu a liečbu radiačných poranení (V.I.Legeza, V.S.Smirnov)

Kapitola 9. Používanie Timogenu® pri komplexnej liečbe mechanických a tepelných poranení (V.S.Smirnov)

Kapitola 10. Timogen® v pôrodníckej a gynekologickej praxi (G.V. Dolgov, V.S.Smirnov)

Kapitola 11. Vlastnosti použitia Thymogenu® v pediatrii (V. S. Smirnov)

Záver

Kapitola 2. Thymusové peptidy a peptidové tymimetiká

V.S. Smirnov

Medzi rôznymi regulačnými štruktúrami tela má imunitný systém osobitné miesto vo svojej zložitosti a multifunkčnosti. Významná diferenciácia funkcií imunokompetentných buniek, veľké množstvo ich subpopulácií, klonov a metódy interakcie si vyžadujú vysoko selektívne a neselektívne mechanizmy prenosu informácií, ktoré zabezpečujú koordinovanú prácu systému ako celku. Väčšina efektorových a pomocných funkcií buniek imunitného systému sa uskutočňuje za účasti špeciálnych endogénnych štruktúr intrasystemických hormónov a mediátorov. Sú to práve tieto molekuly, ktoré zabezpečujú dozrievanie a diferenciáciu rôznych typov buniek, slúžia ako prenášače medzibunkových regulačných signálov tvoriacich už spomínaný systém APUD a riadia intenzitu a trvanie imunitnej odpovede..

Výťažky z týmusu

Jedinečné vlastnosti endogénnych mediátorov už dlho priťahujú veľkú pozornosť, pokiaľ ide o vývoj prostriedkov na korekciu určitých zmien vo fungovaní imunitného systému. Najväčší pokrok v tomto smere bol možný po objavení regulačných peptidov centrálnych orgánov imunity: týmusu a kostnej drene. V 60-70 rokoch. minulého storočia sa v centrálnych orgánoch imunity získalo v rôznych laboratóriách sveta asi tucet rôznych peptidov. Boli použité rôzne izolačné technológie: extrakcia izotonickým roztokom chloridu sodného, ​​autolýza a následná extrakcia, deštrukcia extrúziou, kyslá hydrolýza, ultrafiltrácia, preparatívna elektroforéza atď. (Nikolsky a Grinevich, 1989). Jedným z prvých bol homeostatický hormón týmusového hormónu, izolovaný už v roku 1938 (Coomsa, 1971). V 70. rokoch minulého storočia sa získali tymozíny, humorálny faktor týmusu, tymopoetín, tymosterol, thymový polypeptidový liek, rozpustný faktor týmusu, tymostimulín, vilosen, taktivín, tymín atď. Ďalší osud týchto zlúčenín je iný: niektoré extrakty zostali predmetom experimentu výskum, ďalšie boli zavedené do lekárskej praxe. Niektoré extrakty sa podrobili analytickej a preparatívnej frakcionácii, ktorá viedla k izolácii regulačných peptidov rôznych dĺžok. Niektoré z týchto peptidov mali imunomodulačné a bioregulačné aktivity, ktoré sú vlastné natívnym extraktom týmusu. Tri z nich majú pre ruského čitateľa najväčší záujem: tymozín, taktivín, tymalin; z toho dve: taktivín a timalin sú lieky oficiálne registrované v Ruskej federácii.

Jedným z prvých polypeptidových extraktov týmusu bol tymozín, ktorý izoloval A. Goldstein a kol. (Goldstein) v roku 1966. Homogénna tymozínová frakcia 8, ktorá bola agregátom polypeptidových reťazcov obsahujúcich 108 aminokyselinových zvyškov, stimulovala tvorbu protilátok a podporovala diferenciáciu buniek kostnej drene na bunky tvoriace protilátky. Bolo navrhnuté, že tymozín aktivuje pomocnú funkciu T-lymfocytov pri kooperatívnej imunitnej reakcii na antigény nezávislé od týmusu. Najmenej purifikovaná tymozínová frakcia 3 znížila prejavy syndrómu plytvania, zvýšila mieru prežitia zvierat, čiastočne obnovila štruktúru lymfatických tkanív a počet cirkulujúcich lymfocytov, ako aj schopnosť odmietnuť kožné štepy (Goldstein a kol., 1966; Bach a kol., 1971)..

Frakcia 5 tymozínu (tymozín F5) je glykopeptid pozostávajúci z približne 30 polypeptidov s molekulovou hmotnosťou 1 až 15 kDa. Liečivo zvyšovalo reakciu tymocytov v zmiešanej kultúre a aktivitu v ružicovom teste a tiež indukovalo cytotoxicitu lymfocytov a ich citlivosť na anti-TL a anti-Thy-1 séra (Pahwa et al., 1979). Táto tymozínová frakcia stimulovala aktivitu osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky a produkciu IL-6 gliálnymi bunkami (Tijerina et al., 1997). Pridanie tymozínu F5 do kultúry splenocytov bolo sprevádzané aktívnou produkciou IL-6 (Attia a kol. 1993)..

Najbežnejšie používaný tymozín na bakteriálne, vírusové a plesňové infekcie (Mutchnic, 1991; Serrate a kol., 1987; Reddy, Grieco, 1987; Spangelo a kol., 1987). M. Muchnik a spoluautori (Mutchnick et al., 1991) v dvojito zaslepenom, placebom kontrolovanom experimente preukázali, že u pacientov s chronickou vírusovou hepatitídou B bolo priebeh liečby tymozínom F5 alebo tymozínom α1 dvakrát týždenne po dobu 6 mesiacov sprevádzaný významným zvýšením obsahu lymfocytov CD3 a CD4 v periférnych zariadeniach krv a aktivácia produkcie interferónu γ. Na pozadí použitia imunomodulátora sa aktivita aminotransferáz významne znížila. Autori sa domnievajú, že terapia tymozínom F5 prispieva k nástupu remisie alebo dokonca zotavenia u pacientov s chronickou vírusovou hepatitídou B..

Uskutočnilo sa niekoľko pokusov o použitie F5 pri liečbe malígnych nádorov (Wada a kol., 1996; Ikemoto a kol., 1999; Scher a kol., 1988 a ďalšie). Neboli však získané jednoznačné závery o jeho účinnosti. Takže použitie tymozínu F5 u pacientov s malobunkovým karcinómom pľúc na pozadí rádio- a / alebo chemoterapie neodhalilo významný vplyv imunomodulátora na priebeh ochorenia a účinnosť základnej liečby (Scher et al., 1988)..

Použitie tymozínu u potkanov a myší s rakovinou močového mechúra vyvolanou butyl-N- (4-hydroxybutyl) -nitrozamínom bolo sprevádzané spomalením rýchlosti vývoja nádoru pri zachovaní normálnej aktivity prirodzených zabíjačských buniek (Wada, 1966). V inej štúdii na podobnom modeli nádoru sa ukázalo, že tymozín F5 potencuje účinok protirakovinových chemoterapeutických liekov, najmä deoxy-5-fluóruridínu (Ikemoto a kol., 1999). Použitie tymozínu po rádioterapii prispelo k rýchlejšiemu zotaveniu imunologickej reaktivity (Wara et al., 1978). V onkologickej praxi sa teda tymozín F5 ukazuje ako imunokorektor používaný ako súčasť komplexnej protinádorovej terapie na obnovenie potlačenej imunoreaktivity. Na základe polypeptidového extraktu týmusu, podobného tymozínu F5, bol získaný liek TP-1, ktorý je registrovaný ako liek spoločnosťou Serono (Falchetti et al., 1977)..

V roku 1981 V. Ya. Arion et al. Z autolyzátu týmusu sa získal taktivín, komplexný prípravok obsahujúci peptidy s molekulovou hmotnosťou 1,5 až 6 kDa. V experimentálnych štúdiách a klinických pozorovaniach taktivín účinne obnovil zníženú alebo potlačenú imunologickú reaktivitu. Podávanie liečiva myšiam CBA s benzénom indukovanou depresiou imunity obnovilo počet NK-buniek a T-zabijakov na pôvodnú hladinu. Pod vplyvom taktivínu sa zvýšil obsah faktoru týmusového séra, zvýšila sa aktivita expresie diferenciačných receptorov lymfocytov.

Od vzniku lieku sa používa na liečbu širokého spektra chorôb sprevádzaných vznikom stavu sekundárnej imunodeficiencie. Najlepšie výsledky sa dosiahli pri použití taktivínu ako súčasti komplexnej terapie radiačnej imunosupresie krvotvorby pri stavoch primárnej imunodeficiencie (ataxia-telangiektázia, vrodené poruchy regulácie týmusu), pri liečbe generalizovaných foriem oparu (Arion, 1989). Klinický a imunologický účinok sa dosiahol pri roztrúsenej skleróze, akútnej septickej a purulentno-zápalovej patológii, pri akútnych a chronických infekčných procesoch. Vo všetkých týchto prípadoch bola po liečbe taktivínom zaznamenaná normalizácia imunitného systému, skrátenie trvania ochorenia a zvýšenie účinnosti špecifickej liečby..

Peptidový prípravok thymalin, ktorý má podobné imunologické vlastnosti, sa získal kyslou hydrolýzou týmusu dobytka (Morozov a Khavinson, 1978). Experimentálna štúdia tymalínu preukázala jeho schopnosť modulovať procesy repopulácie diferenciačných receptorov lymfocytov (Smirnov et al., 1992). Tymalin sa klinicky používa pri širokej škále chorôb. Takže parenterálne injekcie liečiva v dávke 10-20 mg denne počas 5-20 dní. u pacientov s chronickými nešpecifickými pľúcnymi ochoreniami prispelo k normalizácii väčšiny ukazovateľov bunkovej imunity a nešpecifickej obrany tela (Yakovlev et al., 1992). Zároveň došlo k zmierneniu alebo vymiznutiu zápalu v pľúcach. Obdobie liečby pacientov sa znížilo v priemere o 21%. Z ďalších klinických aspektov imunoterapie tymínom si zaslúži pozornosť jeho účinnosť pri liečbe rôznych zápalových ochorení sprevádzaných vznikom stavov sekundárnej imunodeficiencie. Najčastejšie dochádza k poklesu počtu lymfocytov exprimujúcich receptory CD2 + DR +, CD3 +, CD4 +, CD8 + na pozadí významného zvýšenia migračného indexu leukocytov v periférnej krvi. Na strane nešpecifického obranného systému je zaznamenaná inhibícia expresie OCM1 + receptorov na makrofágoch, pokles obsahu katiónových proteínov, fagocytový index a aktivita peroxidázy. Užívanie tymalínu ako súčasť komplexnej terapie, 10 mg denne počas 5-10 dní. bolo sprevádzané obnovením znížených parametrov imunitného systému, znížením intenzity intravaskulárnej koagulácie a znížením trvania zápalu (Morozov, Khavinson, 1989; Yakovlev et al., 1992). Zlepšenie klinického stavu sa pozorovalo v 80-93% prípadov. Úmrtnosť pri tak závažnom stave, ako je peritonitída, na pozadí imunomodulačnej liečby tymalinom bola 0,08, zatiaľ čo u osôb liečených štandardnou liečbou bola takmer 4-krát vyššia.

Užívanie thymalínu pri bronchiálnej astme, tymomegálii, systémovom lupus erythematosus, sarkoidóze, akútnom zápale pľúc, psoriáze, reumatoidnej artritíde bolo sprevádzané obnovením obsahu hlavných subpopulácií T- a B-lymfocytov, zlepšením klinického priebehu ochorenia a znížením rehabilitačného obdobia. Pri chronických procesoch bolo zaznamenané predĺženie obdobia remisie a v niektorých prípadoch úplné zotavenie (Yakovlev et al., 1992). Profylaktické podávanie thymalínu likvidátorom černobyľskej havárie umožnilo znížiť riziko vzniku stavu sekundárnej imunodeficiencie (Smirnov et al., 1992)..

Timalin sa používal na liečbu infekčných chorôb, najmä vírusových hepatitíd. Ukázalo sa, že u 50% pacientov s vírusovou hepatitídou B po 2 cykloch tymalínu markery patogénu zmizli a došlo k stabilnej remisii, ktorá trvala 3 alebo viac mesiacov. (Veksler a kol., 1987).

Porovnávacia štúdia účinku výťažkov týmusu ukázala, že bez ohľadu na spôsob ich získania majú všetky podobné imunobiologické vlastnosti. Takže napríklad v teste repopulácie membránových receptorov v T-lymfocytoch liečených trypsínom mali všetky skúmané preparáty týmusu rovnaký účinok na rýchlosť expresie receptorov, čo bolo určené zvýšením počtu „aktívnych“ buniek tvoriacich ružicu (tabuľka 2.1)..

Pokyny na použitie liekov, analógov, recenzie

Pokyny z tabliet Listel.Ru

Iba najaktuálnejšie oficiálne pokyny na používanie liekov! Pokyny pre lieky na našej webovej stránke sú zverejnené v nezmenenej podobe, v ktorej sú pripojené k liekom.

Výťažok z týmusu

PREDPISOVÉ LIEKY MNOŽSTVO PACIENTA VYMENUJE LEN LEKÁR. TENTO POKYN JE POUZE PRE POSKYTOVATEĽOV ZDRAVOTNÍCTVA.

Opis účinnej látky Extrakt tymiánu.

Vzorec: NA, Chemický názov: Thymus Polypeptides.
Farmakologická skupina: imunotropné látky / imunomodulátory / iné imunomodulátory.
Farmakologický účinok: imunostimulácia.

Farmakologické vlastnosti

Výťažok z týmusu je imunostimulačné liečivo. V stavoch imunodeficiencie extrakt týmusu normalizuje funkčné a kvantitatívne ukazovatele imunity, stimuluje tvorbu lymfokínov vrátane interferónu alfa a gama, obnovuje funkčnú aktivitu zabijakov T, krvotvorných kmeňových buniek, aktivuje makrofágový systém, aktivuje fagocytárnu funkciu neutrofilov, indukuje diferenciáciu T a proliferáciu lymfocyty, stimuluje megakaryocytový zárodok krvotvorby a tiež normalizuje množstvo ďalších indikátorov, ktoré charakterizujú napätie imunity.
U pacientov s tuberkulózou použitie extraktu týmusu podporuje resorpciu infiltrátov, uzatvorenie kazových dutín a zníženie počtu bacilov v spúte. Pri liečbe kvapavky na pozadí výťažku týmusu je stupeň vyliečenia vyšší a zotavenie nastáva rýchlejšie ako pri izolovanom použití antibiotík a metyluracilu. Pri liečbe purulentno-zápalových procesov maxilofaciálnej oblasti na pozadí extraktu týmusu je čas strávený v nemocnici znížený na polovicu.
Extrakt týmusu je dobre absorbovaný v ústnej dutine a vstupuje do systémového obehu. Maximálna koncentrácia v krvnom sére sa dosiahne po 1,5 - 2 hodinách. Metabolizuje sa v pečeni. Vylučuje sa močom.

Indikácie

V rámci kombinovanej liečby stavov imunodeficiencie, ktoré sa vyskytujú pri lymfoproliferatívnych ochoreniach (lymfoproliferatívne ochorenia (lymfoproliferatívna leukémia, lymfogranulomatóza), septických a infekčných hnisavých procesoch, toxických infekciách, malígnych novotvaroch, roztrúsenej skleróze, pretrvávajúcich poruchách funkcie týmusu (nádory týmusu, choroba z ožiarenia), chirurgickom odstránení recidívy. očný opar, tuberkulóza, dermatitída a dermatózy, pásový opar, psoriáza, urologické choroby infekčného pôvodu, často sa opakujúce akútne respiračné vírusové ochorenia, chronické nešpecifické ochorenia pľúc, chronická vírusová hepatitída, tymomegália, chirurgické a pooperačné zákroky (v predoperačnom období) prepracovanosť.

Spôsob aplikácie extraktu týmusu a dávka

Výťažok z týmusu sa podáva injekčne subkutánne, intramuskulárne, subkonjunktiválne, perorálne, pod jazyk alebo do tváre. Spôsob podávania, dávky, trvanie liečby stanoví lekár individuálne, v závislosti od indikácií, veku pacienta, znášanlivosti lieku a účinnosti liečby.

Kontraindikácie pre použitie

Precitlivenosť, laktácia, tehotenstvo.

Obmedzenia používania

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Užívanie extraktu týmusu je kontraindikované počas tehotenstva a počas dojčenia. Počas laktácie je potrebné buď prerušiť dojčenie na dobu liečby, alebo prestať užívať liek počas dojčenia..

Vedľajšie účinky extraktu týmusu

Môžu sa vyvinúť alergické reakcie.

Interakcia extraktu týmusu s inými látkami

Nepoužívajte kombináciu extraktu týmusu s tymogénom, tymoptínom a inými liekmi, ktoré majú rovnaký mechanizmus účinku.

Syntetické analógy bakteriálnych antigénov. Prípravky týmusu

Syntetické analógy bakteriálnych antigénov

Register popisov liekov

Mechanizmus účinku a farmakologické účinky

Likopid je hlavný štruktúrny fragment bunkovej steny (glykopeptid) všetkých známych baktérií.

Pôsobí hlavne na humorálnu väzbu imunity, stimuluje funkčnú aktivitu fagocytov (makrofágy, neutrofily), aktivuje T- a B-lymfocyty, normalizuje indexy B- a T-systémov imunity, zvyšuje syntézu špecifických protilátok a cytokínov (IL-1, faktor nekrózy nádorov, gama interferón, faktor stimulujúci kolónie).

Farmakokinetika

Perorálna biologická dostupnosť lykopidu je 7-13%. Slabo sa viaže na albumín. Netvorí aktívne metabolity. Cmax v krvi sa vytvorí po 1,5 hodine.

Z tela sa vylučuje hlavne obličkami v nezmenenej podobe. T1 / 2 - 4,29 h.

Prípravky týmusu: Timulin, Timalin, Timogen, Imunofan

Tymozíny a tymozín alfa 1
Peptidy v osteo-tvárovej chirurgii a zubnej implantológii

Timulin

Sérum týmusový faktor je týmusový peptid s molekulovou hmotnosťou 857 Da a pí 7,5, ktorý sa skladá z 9 aminokyselinových zvyškov syntetizovaných epiteliálnymi bunkami týmusu a vykazuje biologickú aktivitu iba vtedy, ak obsahuje vo svojej molekule zinok (zinok). Pôvodne bol izolovaný z prasacej krvi a neskôr z ľudského séra. Je dokázané, že tymulín je súčasťou tymozínovej frakcie 5. Existuje syntetický analóg prírodného peptidu [103 106].

Timulín indukuje diferenciáciu T buniek a zvyšuje množstvo funkcií subpopulácií T buniek v zdravotných stavoch a stavoch imunodeficiencie. Timulín sa syntetizuje v týmuse ako vysokomolekulárny prekurzor a je detekovaný v sére zvierat a ľudí rôznymi metódami [103, 107].

Timulin je jedinečný peptid týmusu, ktorý podľa všetkých kritérií zodpovedá pojmu „hormón“. Jeho úloha v týmovej endokrinológii bola podrobne študovaná [108 110]. Sekrécia tymulínu subpopuláciou buniek týmusového epitelu je riadená zložitým mechanizmom zahŕňajúcim ďalšie hormóny (prolaktín, rastový hormón, adrenokortikotropný hormón, tyroxín, beta-endorfín atď.) A klesá v krvi pri mnohých chorobách, ako aj s vekom u zvierat a ľudí [111 115].

Pretože zinok je súčasťou funkčne aktívneho tymulínu, závisí hladina tymulínu predovšetkým od tohto kovu. Významné zníženie hladín tymulínu je často dôsledkom nedostatku zinku a zavedenie zvýšeného množstva zinku do potravy obnovuje hladinu tymulínu, aj keď množstvo zinku v krvnej plazme zostáva na rovnakej úrovni. Navrhlo sa použiť indikátor hladiny tymulínu ako biomarker na hodnotenie stavu zinku v tele [116 119].

Zistilo sa, že pri mnohých chorobách sprevádzaných stavmi imunodeficiencie (Crohnova choroba, akútna lymfoblastická leukémia, glaukóm) dochádza k poklesu aktivity tymulínu a množstva zinku v krvi a u pacientov s ťažkou myasthenia gravis je pozorovaný nárast obsahu zinku aj tymulínu [120 122].

Hladina tymulínu v sére zvierat a ľudí závisí aj od rôznych stopových prvkov (selén, vitamín E), hormónov štítnej žľazy, toxických prvkov (ortuť, olovo) a ďalších. Stanovuje sa v krvnej plazme s presnosťou 0,5 pkg rôznymi metódami, vrátane rádioimunotest a elektroforéza [123 126].

Podrobne bola študovaná zmena hladiny tymulínu v krvi zdravých ľudí od prvých dní života do staroby (80 rokov). Timulin sa zistí ihneď po narodení dieťaťa, potom sa jeho hladina postupne zvyšuje a maximum dosahuje vo veku 5 - 10 rokov. Počnúc pubertou hladina tymulínu v sére postupne klesá a najnižšie hodnoty dosahuje vo veku 35 - 36 rokov a na tejto úrovni zostáva nezmenená až do konca života človeka [127].

Timulin, okrem známeho pre všetky týmusové lieky, ovplyvňuje procesy dozrievania a fungovania T buniek, má vplyv na makrofágovo-fagocytárny systém, na funkcie prirodzených zabíjačských buniek a na ďalšie parametre imunitného systému. Jeho účinok na endokrinný a nervový systém nastáva prostredníctvom regulácie sekrécie adrenokortikoidného hormónu, luteinizačného hormónu a prolaktínu, ako aj iných hormónov [128 132]. Syntéza tymulínu zase závisí od neuroendokrinného systému a sama hrá dôležitú úlohu vo väzbách hypofýza-týmus [133]..

V poslednej dobe je veľký záujem o možnosť použitia tohto imunomodulačného lieku na klinike [134, 135]. Pokusy preukázali účinnosť tymulínu pri liečbe reumatoidnej artritídy a hyperalgézie [136 139]. Bol preukázaný neuroprotektívny účinok timuli na centrálny nervový systém, jeho schopnosť znižovať bolesť (analgetické vlastnosti) pri lokálnom a intraperitoneálnom podaní. Timulin pôsobí priamo na aferentné nervové zakončenia a ovplyvňuje syntézu prostaglandínu E. Predpokladá sa, že v budúcnosti bude možné tento hormón týmusu použiť ako analgetikum a protizápalový liek [140].

Bol popísaný vývoj syntetického génu pre tymulín [141]. Ukázalo sa, že tymulín pomáha znižovať toxický účinok určitých chemikálií na ľudský organizmus, napríklad olovo, ktoré je veľmi dôležité pre výrobu antitoxických liekov [142]. Je dokázané, že tymulín vykazuje protinádorový účinok, znižuje intoxikáciu spôsobenú chemoterapiou pri komplexnej liečbe nádorov, zabraňuje nefrotoxickému účinku určitých liekov, znižuje stupeň vývoja akútneho ochorenia štep proti hostiteľovi atď. [143 145].

Timalin

Timalin je polypeptidový komplex izolovaný z týmusu hovädzieho dobytka s molekulovou hmotnosťou nižšou ako 10 kDa. V pokusoch tento bioregulátor významne znižuje výskyt zhubných nádorov u intaktných zvierat aj u zvierat ožiarených alebo infikovaných karcinogénmi; pri pokusoch na králikoch s hyperlipidémiou vykazuje výrazný antiaterosklerotický účinok..

Timalin je oficiálne schválený na použitie ako imunomodulátor pri vírusových a bakteriálnych infekciách, ochoreniach kostí a mäkkých tkanív, poruchách regeneračných procesov, bronchiálnej astme, stavoch sprevádzaných hypofunkciou týmusu atď..

U dospelých sa odporúča užívať 5–20 mg denne počas 3–10 dní; deti, v závislosti od veku, od 1 do 3,5 mg drogy počas 3 - 10 dní po sebe. Opakované kurzy, ak je to potrebné, sa uskutočňujú po 1-6 mesiacoch.

Štúdia geroprotektívneho účinku tymalínu na starších ľudí po dobu 6 - 8 rokov ukázala, že normalizuje základné funkcie ľudského tela: zlepšujú sa ukazovatele kardiovaskulárneho, endokrinného, ​​imunitného a nervového systému a metabolizmus. V skupine pacientov liečených tymalinom sa výskyt akútnych respiračných ochorení znížil 2 - 2,4 krát, počet prejavov koronárnych srdcových chorôb, hypertenzie, deformujúcej sa artrózy a osteoporózy sa znížil v porovnaní s kontrolami. Úmrtnosť v skupine ľudí, ktorí dostávali tymalin, sa znížila o 2 - 2,1 krát. Tymalin má teda vysoký geroprotektívny účinok u ľudí nad 60 rokov sám o sebe aj pri komplexnom používaní [212, 213]. Timalin sa používa pri komplexnej liečbe mnohých chorôb, vrátane onkologických [214, 215].

Timogen

Tryptofán obsahujúci dipeptid L-Glu-L-Trp sa izoloval z týmusového extraktu a potom z heterogénnej prípravy týmusového tymínu vysokoúčinnou kvapalinovou chromatografiou s reverznou fázou. Dipeptid vykazoval vysokú biologickú aktivitu na modeloch stimulácie potlačenej (radiačnej alebo chemoterapeutickej) imunity [216]..

Uskutočnila sa syntéza dipeptidu a vytvoril sa farmaceutický prípravok nazývaný tymogén. Liečivo aktivuje procesy diferenciácie T buniek a rozpoznávanie antigénov T bunkami - hlavný histokompatibilný komplex, spôsobuje zmenu v syntéze intracelulárnych cyklických nukleotidov, aktivuje chemotaxiu a fagocytózu vykonávanú neutrofilmi. V experimente tymogén znižuje výskyt nádorových chorôb [217, 218].

Klinické skúšky tymogénu sa uskutočňujú pri komplexnej liečbe mnohých chorôb, napríklad chorôb štítnej žľazy, onkologických ochorení, osteomyelitídy, akútnej pankreatitídy [219 222]..

Imunofan

Syntetický peptid imunofan je Arg-alfa-Asp-Lys-Val-Tyr-Arg hexapeptid, ktorý zodpovedá aminokyselinovej sekvencii tymopoetínového tymového peptidu v pozíciách 32-37. Liečivo zvyšuje aktivitu endogénnych antioxidantov, aktivuje detoxikačný antioxidačný systém tela, zvyšuje produkciu antivírusových protilátok, aktivitu neutrofilov. Imunofan sa používa na liečbu infekčných a neinfekčných chorôb, ako aj na komplexnú liečbu onkologických ochorení na zmiernenie príznakov intoxikácie po ožarovaní a chemoterapii [223 225].

Záver

Tymové imunotropné lieky sa rýchlo dostávajú do arzenálu terapeutických opatrení na rôzne choroby. Počet objavených a identifikovaných imunoregulačných peptidov sa zvyšuje. Súčasne sú odhalené nové subpopulácie lymfocytov a ďalších buniek, ktoré sa podieľajú na udržiavaní imunitnej homeostázy. Boli získané nové údaje o vzťahu medzi imunitným, endokrinným a nervovým systémom, ako aj o všeobecných vlastnostiach molekúl, ktoré regulujú funkcie týchto systémov. To všetko prispieva k urýchleniu prác na štúdiu fyzikálno-chemických vlastností, štruktúry a biologickej aktivity imunoaktívnych molekúl týmusu, čo povedie k vytvoreniu presne zameraných imunotropných molekúl schopných vykonať určitú „prácu“ na obnovenie narušených imunologických funkcií tela..

Dodatočne:

Literatúra

103. Pleau J. M., Dardenne M., Bach J. F. Sériový týmusový faktor (FTS). Molec. Cellular Biochem. 1981; 41: 67 72.

104. Dardenne M., Pleau J. M., Blouquit J. Y. a kol. Charakterizácia faktu tymique serique (FTS) v týmuse. II. Priama demonštrácia prítomnosti FTS vo frakcii tymozínu V. Clin. Exp. Immunol. 1980; 42 (3): 477 482.

105. Bach J.F., Dardenne M. Thymulin, hormón závislý od zinku. Med. Oncol. Pharmacother. 1989; 6 (1): 25 29.

106. Dardenne M., Bach J.F. Funkčná biológia týmusových hormónov. In: „Aktualizácia týmusu. Mikroprostredie ľudského týmusu “. London, 1988: 101 116.

107. Ohga Kazuhira, Incefy G.S., Kam Fook Fok a kol. Rádioimunologický test na sérový faktor hormónu týmusu (FTS). J. Immunol. Metódy. 1983; 57: 171 184.

108. Coto J. A., Hadden E. M., Sauro M. a kol. Interleukín 1 reguluje sekréciu zinku tymulínu bunkami epitelu týmusu a jeho účinok na proliferáciu T lymfocytov a nukleárnu proteínkinázu C. Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1992; 89: 7752 - 7756.

109. Hadden J.W. Tymická involúcia. Ann. NY Acad. Sci. 1988; 830: 352 359.

110. Hadden J.W. Liečba nedostatku zinku je imunoterapia. Int. J. Immunopharmacol. 1995; 17: 697 701.

111. Bobro L.I., Grinevich Iu.A., Bendiug G.D. Zmeny v orgánoch imunogenézy po tyreoidektómii a hormonálnej korekcii v experimente. Arkh. Patol. 2002; 64 (5): 45 51.

112. Cordero O.J., Maurer H.R., Nogueira M. Novel pristupuje k imunoterapii s použitím týmusových peptidov. Immunol. Dnes. 1997; 18: 10 13.

113. Incefy G.S., Pahwa S., Pahwa R. a kol. Nízko cirkulujúca aktivita podobná tymulínu u detí s AIDS a komplexom súvisiacim s AIDS. AIDS Res. 1986; 2 (2): 109 116.

114. Labunets A.F. Antigénom indukované zmeny endokrinnej funkcie týmusu u CBA myší počas starnutia: úloha peptidových faktorov uvoľňovaných epifýzou. Bull. Exp. Biol. Med. 2005; 139 (6): 724 726.

115. Savino W., Smaniotto S., Binart N. a kol. Účinky rastového hormónu in vivo na bunky týmusu. Ann. NY Acad. Sci. 2003; 992: 179 185.

116. Mocchegiani E., Muzzioli M. Terapeutické použitie zinku vo víruse ľudskej imunodeficiencie proti oportúnnym infekciám. J. Nutr., 2000; 130 (5S): 1424S 1431S.

117. Chen J., Qu N., Xia Y.M. Vplyv zinku na hladinu tymulínu u myší. Wei Sheng Yan Jiu. 2005; 34 (4): 430 432.

118. Mocchegiani E, Santarelli L, Costarelli L a kol. Plastickosť interakcií neuroendokrinného týmusu počas ontogenézy a

starnutie: úloha zinku a arginínu. Aging Res. Rev. 2006; 5 (3): 281 309.

119. Prasad A.S. Zink: mechanizmy obrany hostiteľa. J. Nutr. 2007; 137 (5): 1345 1349.

120. Consolini R, Calleri A, Legitimo A a kol. Imunologické hodnotenie pacientov s beta talasémiou major. Acta Haematol. 2001; 105 (1): 7 12.

121. Licastro F., Mocchegiani E., Fabris N. a kol. Zmenená endokrinná aktivita týmusu spolu s poruchami periférneho metabolizmu zinku a populácie T lymfocytov sú spojené s myasthenia gravis: následná štúdia. J. Neuroimmunol. 1997; 77 (2): 153 160.

122. Noureddin B.N., Al Haddad C.E., Bashshur Z. a kol. Plazmatické hladiny tymulínu a nervového rastového faktora u pacientov s primárnym glaukómom s otvoreným uhlom a zvýšeným vnútroočným tlakom. Graefes Arch. Clin. Exp. Oftalmol. 2006; 244 (6): 750 752.

123. Mukaida N., Morimoto T., Takanashi N. a kol. Stanovenie citlivého rádioimunotestu na sérový týmusový faktor so zvláštnym odkazom na extrakčné postupy. J. Clin. Lab. Anal. 1992; 6 (1): 30 34.

124. Chang W.P., Combs G.F. Jr, Scanes C. G. a kol. Účinky potravinového nedostatku vitamínu E a selénu na plazmatické koncentrácie hormónov štítnej žľazy a týmusu u kurčiat. Dev. Comp. Immunol. 2005; 29 (3): 265 273.

125. Martino M. G., Neri G., Apostoli P. a kol. Znížená tvorba tymulínu počas vystavenia olovu na pracovisku. G. Ital. Med. Lav. Ergon. 2005; 27 (dodatok 1): 68 72.

126. Santarelli L., Bracci M., Mocchegiani E. Vplyv ortuti na produkciu tymulínu: úloha metalotioneínov. G. Ital. Med. Lav. Ergon. 2005; 27 (3): 335 338.

127. Consolini R., Legitimo A., Calleri A. a kol. Distribúcia titrov tymulínu súvisiacich s vekom u normálnych osôb v priebehu života. Clin. Exp. Immunol. 2000; 121 (3): 444 447.

128. Merlino P.G., Marsh J.A. Dôkazy o priamom pôsobení tymulínu na vtáčie NK bunky. Dev. Comp. Immunol. 2001; 25 (4): 337 343.

129. Orringer D.A., Staeheli P., Marsh J.A. Účinky tymulínu na reakciu makrofágov na interferón gama. Dev. Comp. Immunol. 2002; 26 (1): 95 102.

130. Goya R. G., Sosa Y. E., Brown O. A. a kol. Štúdie in vitro na osi hypofýzy týmusu u mladých a starých potkanov. Ann. NY Acad. Sci. 1994; 741: 108 112.

131. Hadley A.J., Rantle C. M., Buckingham J. C. Tymulín stimuluje uvoľňovanie kortikotropínu a tvorbu cyklických nukleotidov v prednej hypofýze potkana. Neuroimunomodulácia. 1997; 4 (2): 62 69.

132. Kinoshita Y., Hato F. Bunkové a molekulárne interakcie týmusu s endokrinnými orgánmi a nervovým systémom. Neuroimunomodulácia. 2005; 12 (5): 314 320.

133. Goya RG, Brown OA, Dardenne M a kol. Tymulín a neuroendokrinný systém. Peptidy. 2004; 25 (1): 139 42.

134. Land S.C., Darakhshan F. Thymulin evokuje regeneračnú opravu IL6 C / EBPbeta a umlčanie TNF alfa počas expozície endotoxínu vo fetálnych pľúcnych explantátoch. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2004; 286 (3): 473 487.

135. Roullet E., Cesaro P., Simon Lavoine N. a kol. Nonatymulínová liečba sklerózy multiplex: dvojito zaslepená pilotná štúdia. Acta Neurol. Scand. 1989; 80 (6): 575 578.

136. Aono H., Morishita M., Sasano M. a kol. Zlepšenie artritídy vyvolanej kolagénom typu II u potkanov liečením tymulínom. J. Rheumatol. 1977; 24 (8): 1564 1569.

137. Saade N. E., Dardenne M., Bach J. F. a kol. Tymulín zvracia zápalovú hyperalgéziu a moduluje zvýšenú koncentráciu prozápalových cytokínov indukovanú i.c.v. injekcia endotoxínu. Neuroveda. 2003; 121 (4): 865 873.

138. Saade N. E., Atweh S. F., Jabbur S. J. a kol. Tymulínový analógový peptid so silnými inhibičnými účinkami na bolesť neurogénneho pôvodu. Neuroveda. 2003; 119 (1): 155 165.

139. Safieh Garabedian B., Kanaan S.A. Hyperalgézia vyvolaná nízkymi dávkami tymulínovej injekcie: možné postihnutie prostaglandínu E2. J. Neuroimmunol. 1997; 73 (1 2): 162 168.

140. Dardenne M, Saade N, Safieh Garabedian B. Úloha tymulínu alebo jeho analógu ako novej analgetickej molekuly. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2006; 1088: 153 63.

141. Morel G. R., Brown O. A., Reggiani P. C. a kol. Periférny a mezencefalický prenos syntetického génu pre tymový peptid tymulín. Brain Res. Bull. 2006; 69 (6): 647 651.

142. Lee J.E., Dietert R.R. Vývojová imunotoxicita olova: vplyv na funkciu týmusu. Vrodené chyby Res. A Clin. Mol. Teratol. 2003; 67 (10): 861 867.

143. Kohda Y., Matsunaga Y., Yonogi K. a kol. Ochranný účinok sérového týmusového faktora, FTS, na nefrotoxicitu vyvolanú cefaloidínom. Biol. Pharm. Bull. 2005; 28 (11): 2087 2091.

144. Miyauchi M., Koshikawa N., Kowamura K. a kol. Augmentácia sérovým tymickým faktorom s potlačujúcimi účinkami na vývoj retrovírusového nádoru u hostiteľov imúnnych proti jednému produktu. Leukémia. 1997; 11 (dodatok 3): 213 215.

145. Inagaki Ohara K., Sakai T., Koya G. a kol. Thymický hormón chráni myši pred enteropatiou počas akútneho štepu proti chorobe hostiteľa. Microbiol.Immunol. 1997; 41 (11): 883 889.

146. Handzel Z. T., Burstein Y., Buchner V. a kol. Imunomodulácia deficitu T buniek u ľudí pomocou humorálneho faktora týmusu: od surového extraktu po syntetický faktor humorálneho faktora týmus gamma 2. J. Biol. Odozva Mod. 1990; 9 (3): 269 278.

147. Kook A.I. Trainin N. Journal Exp. Med. 1974; 39: 193.

148. Trainin N., Handzel Z.T., Pech M. Biologické a klinické vlastnosti THF. Týmus. 1985; 7 (3): 137 150.

149. Ben Efraim S, Keisari Y., Ophir R a kol. Imunopotenciácia a imunoterapeutické účinky hormónov týmusu a faktorov so zvláštnym dôrazom na faktor thymic humoral THF gamma2. Krit. Rev. Immunol. 1999; 19 (4): 261 284.

150. Bramucci M., Miano A., Quassinti L. a kol. Degradácia humorálneho faktora týmusu gamma2 ľudskou plazmou: účasť enzýmu konvertujúceho angiotenzín. Regul. Pept. 2003; 111 (1 3): 199 205.

151. Cordero O. J., Nogueira M. Thymic peptides. In: „Ročenka vedy a techniky McGraw Hill 1999“. McGraw Hill, New York. 1999: 171 172.

152. Ranger Zisman B., Palmon A., Blagerman S. a kol. Nové terapeutické stratégie proti cytomegalovírusovej infekcii. Nat. Immun. 1995; 14 (5 6): 250 261.

153. Trainin N. Vyhliadky na liečbu AIDS pomocou humorálneho faktora týmusu, tymichormónu, Nat. Immunol., CellGrowth Regul. 1990; 9 (3): 155 159.

154. Bodey B., Bodey B. Jr., Siegel S. E. a kol. Prehľad hormónov týmusu v diagnostike a liečbe rakoviny. Int. J. Immunopharmacol. 2000; 22 (4): 261 273.

155. Bodey B. Thymické hormóny v diagnostike a liečbe rakoviny. Expert. Názor. Biol. Ther. 2001; 1 (1): 93 107.

156. Maggiolo F., Taras A., Pravettonni M. a kol. Zidovudín a týmusový humorálny faktor gama 2 v liečbe infekcie HIV: predbežné klinické skúsenosti. Infekcia. 1997; 25 (1): 35 38.

157. Rosina F., Conoscitore P., Smedile A. a kol. Liečba chronickej hepatitídy D s týmusovým humorálnym faktorom gama 2 odvodeným od týmusu: pilotná štúdia. Kopať. Liver Dis. 2002; 34 (4): 285 289.

158. Abiko T., Ogawa R. Syntéza a imunologický účinok analógov gama 2 týmusového humorálneho faktora. Prep. Biochem. Biotechnol. 2002; 32 (2): 117 125.

159. Abiko T, Ogawa R. Syntéza a imunologický účinok analógov gama 2 faktora thymic humoral. Prep Biochem Biotechnol. 2000; 32 (3): 269 76.

160. Siemion I.Z., Kluczyk A., Cebrat M. Peptidové molekulárne väzby medzi centrálnym nervovým a imunitným systémom. Aminokyseliny. 2005; 29 (3): 161 176.

161. Goldstein G., Fava M., Culler M. a kol. Zvýšená plazmatická koncentrácia tymopoetínu spojená s terapeutickou nereagovaním na veľkú depresiu. Biol. Psychiatria. 2000; 48 (1): 65 69.

162. Goldstein G. US patent č. 4077949, 1978.

163. Kelemen N., Lasmoles F., Milhaud G. Chromatografická izolácia týmusových faktorov zhoršujúcich neuromuskulárny prenos. J. Chromatogr. 1979; 177 (2): 271 277.

164. Chu A.C., Patterson J.A.K., Goldstein G. a kol. Látka podobná tymopoetínu v ľudskej koži. J. Invest. Dermatol. 1983; 81: 194 197.

165. Guerin S., Mari B., Fernandez E. a kol. CD 10 je exprimovaný na ľudských epiteliálnych bunkových líniách a moduluje bunkovú proliferáciu indukovanú tymopentínom. FASEB J. 1997; 11 (12): 1003 1011.

166. Audhya T., Schlesinger D.H., Goldstein G. Kompletné aminokyselinové sekvencie hovädzích tymopoetínov I, II a III: blízke homológne polypeptidy. Biochémia. 1981; 20 (21): 6195 6200.

167. Onoue S, Liu B, Nemoto Y, Hirose M a kol. Chemická syntéza a aplikácia C-terminálne 5-karboxyfluoresceínu značeného tymopentínu ako fluorescenčnej sondy pre tymopoetínový receptor. Anal Sci. 2006; 22 (12): 1531 1535.

168. Sharma P., Anuradha, Rohatgi A. a kol. Stimulácia nešpecifickej rezistencie thymopentínu a jeho analógov proti infekcii Leishmania donovani u škrečkov. Peptidy. 1999; 20 (11): 1381 1383.

169. Wang J, Lu WL, Liang GW a kol. Farmakokinetika, toxicita nazálnych mihalníc a imunomodulačné účinky u potkanov Sprague Dawley po intranazálnom podaní tymopentínu s alebo bez látok zvyšujúcich absorpciu. Peptidy. 2006; 27 (4): 826 835.

170. Kosec D., Lavrnic D., Apostolski S. a kol. Zmeny v tymopoéze pri myasthenia gravis. Int. J. Neurosci. 2005; 115 (2): 223 243.

171. Fabrizi F., Dixit V., Martin P. Meta analýza: adjuvantná úloha tymopentínu na imunologickú odpoveď na vakcínu proti vírusu hepatitídy B v konečnom štádiu ochorenia obličiek. Výživa. Pharmacol. Ther. 2006; 23 (11): 1559 1566.

172. Masihi K.N. Imunomodulačné látky na profylaxiu a terapiu infekcií. Int. J. Antimicrob. Agenti. 2000; 14 (3): 181 191.

173. Zheng AP, Wang JC, Lu WL a kol. Chimozánové nanočastice citlivé na pH s obsahom tymopentínu na perorálne podanie: príprava, charakterizácia a farmakodynamika. J Nanosci. Nanotechnol. 2006; 6 (9 10): 2936 2944.

174. Fan YZ, Chang H, Yu Y a kol. Thymopentín (TP5), imunomodulačný peptid, potláča proliferáciu a indukuje diferenciáciu v bunkách HL 60. Biochim. Biophys. Acta. 2006; 1763 (10): 1059 1066.

175. Cascinelli N., Belli F., Mascheroni L. a kol. Vyhodnotenie klinickej účinnosti a znášanlivosti intravenóznej vysokej dávky tymopentínu u pacientov s pokročilým melanómom. Melanoma Res. 1998; 8 (1): 83 89.

176. Recchia F., Sica G., De Filippis S. a kol. Chemoterapia pri pokročilej rakovine hlavy a krku Anticancer Res. 1999; 19 (1B): 773 773.

177. Recchia F., DeFillipis S., Ginaldi L. a kol. Štúdia I - II fázy dávkovej chemoterapie s filgrastímom a tymopentínom u pacientov s pokročilým karcinómom. Clin. Ther. 1997; 148 (5 6): 201 200.

178. Tang S, Shi W, Zhang W. Terapeutické účinky lamivudínu v kombinácii s tymopentínom na chronickú hepatitídu B.

179. Fabrizi F, Dixit V, Martin P. Meta analýza: theadjuvantrol tymopentínu na imunologickú odpoveď na vakcínu proti vírusu hepatitídy B v konečnom štádiu ochorenia obličiek. Výživa. Pharmacol. Ther. 2006; 23 (11): 1559 1566.

180. Goldstein G., Fava M., Culler M. a kol. Zvýšená plazmatická koncentrácia tymopoetínu spojená s terapeutickou nereagovaním na veľkú depresiu. Biol. Psychiatria. 2000; 48 (1): 65 69.

181. Smith R. L., Dousman L., Wauld W. R. a kol. Stabilizované analógy tymopentínu. Vyhodnotenie ketometylén-pseudopeptidov z hľadiska antiartritických vlastností. J. Med. Chem. 1997; 40 (15): 2407 2411.

182. Conti B., Panico M., Ventura C. A. a kol. Thymopentín naplnený emulznou technikou v / v / v: hodnotenie in vitrolex vivo. J. Microencapsul. 1997; 14 (3): 303 310.

183. Panico A., Pignatello R., Cardile V. a kol. Príprava lipozómových formulácií obsahujúcich imunomodulačné peptidy. Pharm. Acta Helv. 1997; 72 (1): 1 10.

184. Yuan XJ, Zhang ZR, Song QG a kol. Výskum na perorálnych nanočasticiach N trimetylchitosanu s obsahom tymopentínu. Arch. Pharm. Res. 2006; 29 (9): 795 799.

185. Zheng AP, Wang JC, Lu WL a kol. Chimozánové nanočastice citlivé na pH s obsahom tymopentínu na perorálne podanie: príprava, charakterizácia a farmakodynamika. J. Nanosci. Nanotechnol. 2006; 6 (9 10): 2936 2944.

186. Yin Y, Chen D, Qiao M a kol. Príprava a hodnotenie lektínom konjugovaných PLGA nanočastíc na perorálne dodanie tymopentínu. J. Control Control Release 2006; 116 (3): 337 345.

187. Bergesi G., Falchetti R. Folia Allerg. Immunologia Clinica, 1977; 24: 204.

188. Fiorilli M., Ammirati P., Sirianni M. C. a kol. Súčasné znalosti o hormónoch týmusu s osobitným zreteľom na tymostimulín. In: „Thymus, hormóny týmusu a T lymfocyty“. London, 1980: 323 337.

189. Aita M., Romano N. Účinky čiastočnej decerebrácie a hypofyzárneho aloštepu v týmuse kuracích embryí: lokalizácia tymostimulínu a enzymatické aktivity. Eur. J. Histochem. 2006; 50 (1): 69 78.

190. Balleari E., Massa G., Musselli C. a kol. Účinky tymostimulínu in vivo na krvotvorbu myší liečených cyklofosfamidom. Clin. Immunol. Imunopathol. 1993; 68 (3): 363 367.

191. Quinti I., Pandolfi F., Fiorilli M. a kol. Imunita závislá od T u starších ľudí. I. Hodnotenie subpopulácií T-buniek pred a po krátkodobom podaní extraktu z týmusu. J. Gerontol. 1981; 36 (6): 674 679.

192. Donati L., Periti P. Antibiotická liečba popálených pacientov: talianska multicentrická štúdia. Intenzívna starostlivosť Med. 1994; 20 (dodatok 4): 30 34.

193. Frega A., di Renzi F., Stentella P. a kol. Liečba infekcie vyvolanej ľudským papilomavírusom vulvo perineálnou cestou systémovým beta interferónom a tymostimulínom u HIV pozitívnych pacientov. Int. J. Gynaecol. Obstet. 1994; 44 (3): 255 258.

194. Maurer H.R. Tymické peptidy na liečbu atopickej dermatitídy (neurodermatitídy). Recenzia. In: „Tymové peptidy v predklinickej a klinickej medicíne. Aktualizácie ". Mníchov, 1997: 114 121.

195. De Serdio J.L., Villar A., ​​Alvarez I.E. a kol. Účinky tymostimulínu v protokole o súbežnej hypergrakcii karboplatiny a ožarovaní. Acta otorinolaringol. Esp. 1997; 48 (6): 487 492.

196. Kerrebijn J. D., Simons P. J., Balm A. J. a kol. Tymimimulínové zosilnenie infiltrácie T buniek do spinocelulárneho karcinómu hlavy a krku. Hrdlo krku. 1996; 18 (4): 335 342.

197. Banos V., Gomes J., Garcia A. a kol. Účinnosť imunomodulačnej liečby (tymostimulín) pri chronickej

obštrukčná choroba pľúc. Respirácia, 1997; 64 (3): 220 223.

198. Meneses G., Delgado M. A., Perez Machado M. A. a kol. Tymostimulín zvyšuje prirodzenú cytotoxickú aktivitu u pacientok s rakovinou prsníka. Int. J. Immunopharmacol. 1997; 19 (4): 187 193.

199. Balch G., Chiao P., Klostergaard J. a kol. Aktivácia ľudských Kupfferových buniek tymostimulínom (TP 1) na vyvolanie cytotoxicity proti ľudskej hepatocelulárnej rakovine. Ann. Sur. Oncol. 1997; 4 (2): 149 155.

200. Spangenberg HC, Zuber Jerger I, Thimme R a kol. Systémová liečba hepatocelulárneho karcinómu Zentralbl Chir. 2003; 128 (11): 906 910.

201. Iwanow M. Parazitologické hodnotenie účinku tymomodulínu TFX na priebeh intestinálnej a svalovej invázie u myší infikovaných Trichinella spiralis. Wiad. Parazytol. 1994; 40 (4): 337 356.

202. Skotnicki A.B. Terapeutické použitie extraktu z teľacieho týmusu (TFX). Mol. Oncol. Pharmacother. 1989; 6 (1): 31 43.

203. Wysocki J. Vplyv extraktu týmusu na fagocytózu a baktericídnu kapacitu polymorfonukleárnych neutrofilov od podvyživených detí. Int. J. Thymol. 1995; 3 (6): 304 307.

204. Sakiel S., Czaplichi J., Blonska B. a kol. Prípravky týmusu. Sľubný doplnok liečby pacientov s ťažkými popáleninami. Int. J. Thymol. 1996; 4 (dodatok): 6 17.

205 Janecko J. Imunomodulačná liečba lymfopénie po infekčnej mononukleóze. Przegl Epidemiol. 2001; 55 (4): 433 441.

206. Jabeonowska E, Tchrzewski H, Lewkowicz P a kol. Reaktívne kyslíkové medziprodukty a sérový antioxidačný systém u pacientov s chronickou hepatitídou C liečených IFN alfa a týmusovým faktorom X. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2005; 53 (6): 529 533.

207. Seomkowski M. Skúška liečby týmusovým faktorom (TFX) pre chronické autoimunitné hemolytické anémie. Pol. Merkur. Lekarski. 1996; 1 (5): 327 328.

208. Miric M., Miskovic A., Brkic S. a kol. Dlhodobé sledovanie pacientov s myokarditídou a idiopatickou dilatovanou kardiomyopatiou po imunomodulačnej liečbe. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1994; 10 (1): 65 74.

209. Kouttab N.M., Prada M., Cazzola P. Thymomodulin: biologické vlastnosti a klinické aplikácie. Med. Oncol. Pharmacother. 1989; 6 (1): 5 9.

210. Marquez M.G., Pacheco G., Roux M.E. IgA B a T bunky v črevných klkoch imunodeficientných potkanov orálne liečených tymodulínom. Acta Physiol. Pharmacol. Ther. Latinoam. 1998; 48 (2): 89 92.

211. Roux M.E., Marquez M.G., Olmos S. a kol. Rozdelenie medzi črevo a sliznicu pľúc na modeli sekundárnej imunodeficiencie: účinok thymomodulínu. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2003; 16 (2): 151 156.

212. Khavison V.Kh., Morozov V.G. Geroprotektívny účinok tymalínu a epitelamínu. Vyrásť. g. imunol. 1999; 4 (4): 322 326.

213. Khavinson V.Kh. Peptidy a starnutie. Neuro endokrinol. Lett. 2002; 23, Sup. 3:11 14.

214. Popov S.D., Voropanov I.M., Khavinson V.Kh. Reparatívne procesy a možnosť ich stimulácie pri hypotermii tela. Otázka oncol., 1988; 34 (5): 515 521.

215. Napalkov N.P., Iakovlev G.M., Anisimov V.N. a kol. Perspektívy použitia prípravkov týmusu v prevencii rakoviny. Vestn. Khir. Im. Ja, Grek. 1987; 139 (12): 98 101.

216. Jakovlev G.M., Morozov V.G., Khavinson V.Kh. a kol. Imunostimulačné činidlo "Timogen". Patent RF č. 1582393 RF.

217. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Účinok syntetického dipeptidu thymogénu (Glu Trp) na dĺžku života a spontánny výskyt nádorov u potkanov. Gerontológ. 1998; 38 (špec. Vydanie I): 7 8.

218. Smith D. L., Cai J., Zhu S. a kol. Pre protinádorovú aktivitu dipeptidu L glutamyl L tryptofánu je nevyhnutná cytolytická aktivita prirodzených zabíjačských buniek. Int. J. Cancer. 2003; 106 (4): 528 533.

219. Zamotaeva G.A., Sidorenko D.S., Stepura N.M. a kol. Použitie imunomodulátorov na korekciu zmien imunitného systému v podmienkach experimentálnej hypotyreózy. Klin. Chirurgia. 2004; 7: 48 50.

220. Antipova S.V. Imunokorekčný účinok cykloferónu a tymogénu u pacientok s rakovinou maternice. Podobne. Sprava. 2000; 7 8: 100 104.

221. Vishnevskii A.A., Orlov A.B., Tikhodeev S.A. Rozhodnutie o imunomodulačnej liečbe pri nešpecifickej osteomyelitíde chrbtice. Vestn. Khir. Im. Ja, Grek. 2006; 165 (2): 32 36.

222. Saidakhmetova Z. T. Imunomodulačná aktivita tymogénu pri akútnej pankreatitíde. Problémy s výživou. 2000; 69 (6): 35 36.

223. Lebedev V.V., Pokrovsky V.I. Imunofan: nová generácia syntetických peptidových liekov. Bulletin Ros. akad. vedy. 1999; 4: 56 61.

224. Lebedev V.V., Shelepova T.M., Stepanov O.G. a kol. Imunofan je regulačný peptid pri liečbe infekčných a neinfekčných chorôb. Ed. Akademik RAMS V.I. Pokrovského, Moskva, 1998.

225. V. Lebedev. Superoxidová teória patogenézy a terapia porúch imunity. Bulletin Ros. akad. vedy. 2004; 2: 34 40.